SYNTHESIS AND EVALUATION OF NEW 2-AZOLYLINDOLES – DERIVATIVES OF INDOLE-2-CARBOXYLIC ACID

Abstract

Indole-2-carboxylic acid is a promising scaffold for the design of new compounds with application in biological studies and medicine practice. Its derivatives have shown a wide range of biological activity: antiviral, antifungal, antibacterial, anti-inflammatory. As part of the presented study, the method for preparation of alkyl derivatives of acetoacetic ester has been optimized. These derivatives are intermediates for the synthesis of indole-2-carboxylic acid esters according to the Japp-Klingemann/Fisher methodology. Several methods for the transformation of indole-2-carboxylic acid ester into previously undescribed 2-azolilindoles - derivatives of triazole, thiadiazole and oxadiazole have been proposed. Acylthiosemicarbazide on indole-2-carboxylic acid scaffold has been used for synthesis of corresponded azoles. Depending on the reaction conditions, indole-2-carboxylic acid acylthiosemicarbazide is capable of undergoing intramolecular cyclization into one of the target azoles. Acidul indol-2-carboxilic este o schelă promițătoare pentru dezvoltarea compușilor care fac față nevoilor a biologiei și a medicinei. Derivații săi au demonstrat o gamă largă de activitate biologică: antivirală, antifungică, antibacteriană, antiinflamatore. Ca parte a studiului prezentat, a fost optimizată metoda de obținere a derivaților alchilici ai esterului acetoacetic. Acești derivați sunt intermediari pentru sinteza esterilor acidului indol-2-carboxilic conform metodologiei Japp-Klingemann/Fisher. Au fost propuse metode pentru transformarea esterului acidului indol-2-carboxilic în 2-azolilindoli anterior nedescriși - derivați ai triazolului, Științe Chimie și tehnologie chimică tiadiazolului și oxadiazolului. Pentru obținerea azolilor, a fost folosită aciltiosemicarbazida acidului indol-2-carboxilic. În funcție de condițiile de reacție, aciltiosemicarbazida acidului indol-2-carboxilic este capabilă să fie supusă ciclizării intramoleculare într-unul dintre azolii țintă.