Синтез замещенных дигидропиримидин-5-карбоксилатов [Teză]

Abstract

Цель научной работы: создание новых катализируемых систем синтеза замещенных дигидропиримидин-5-карбоксилатов и разработки селективных методов их трансформации в органические гетероатомные продукты, необходимых для изучения зависимости свойств от структуры веществ. Задачи исследования: определение оптимальных условий получения этил дигидропиримидин-5-карбоксилатов и использование последних для построения связи углерод-гетероатом циклических производных; определение оптимальных условий получения непредельных соединений из группы тиазоло[3,2-а]пиримидин-6-карбоксилатов и пиримидотиазин-7-карбоксилатов, оценка взаимосвязи «структура-биоактивность» в ряду синтезированных замещенных дигидропиримидин-5-карбоксилатов. Новизна и научная оригинальность работы – выявление эффективности синтеза препарата монастрола и аналогично построенных этил дигидропиримидин-5-карбоксилатов при использовании каталитических количеств хиральных агентов на основе (+)-винной, галактуроновой, лимонной кислот и низкометоксилированного пектина. Разработан региоселективный метод синтеза бициклических производных ряда пиримидотиазин-7-карбоксилатов в условиях реакции Пехмана. Решённая важная научная проблема - разработан подход к серии ранее неизвестных ионногенных материалов имидазолиевого ряда и установлены каталитические свойства при получении практически важных веществ из группы этил дигидропиримидин-5-карбоксилатов.

Scopul lucrării: crearea de noi sisteme catalizate pentru sinteza dihidropirimidin-5-carboxilaților substituiți și dezvoltarea de metode selective pentru transformarea acestora în produse organice heteroatomice necesare pentru studierea dependenței proprietăților de structura substanțelor. Obiectivele cercetării: determinarea condițiilor optime pentru obținerea dihidropirimidin-5-carboxilaților de etil și utilizarea acestora pentru construirea legăturilor carbon-heteroatom ale derivaților ciclici; determinarea condițiilor optime pentru obținerea compușilor nesaturați din grupul tiazolo[3,2-a]pirimidin-6-carboxilaților și pirimidotiazin-7-carboxilaților, evaluarea relației structură-bioactivitate într-o serie de dihidropirimidin-5-carboxilați substituiți sintetizați. Noutatea și originalitatea științifică: dezvăluind eficiența sintezei medicamentului мonastrol și a dihidropirimidin-5-carboxilați de etil construiți similar, utilizând cantități catalitice de agenți chirali pe bază de acizi (+)-tartaric, galacturonic, citric și pectină slab metoxilată. A fost dezvoltată o metodă regioselectivă pentru sinteza derivaților biciclici ai unei serii de pirimidotiazin-7-carboxilați în condițiile reacției Pechman. Problema științifică soluționată: a fost dezvoltată o abordare a unei serii de material ionogene necunoscute anterior din seria imidazoliu și au fost stabilite proprietăți catalitice în producerea de substanțe importante din gruparea etil dihidropirimidin-5-carboxilat.

Research purpose: creation of new catalyzed systems for the synthesis of substituted dihydropyrimidine-5-carboxylates and development of selective methods for their transformation into organic heteroatomic products necessary for studying the dependence of properties on the structure of substances. Research objectives: determination of optimal conditions for obtaining ethyl dihydropyrimidine-5-carboxylates and the use of the latter to construct carbon-heteroatom bonds of cyclic derivatives; determination of optimal conditions for obtaining unsaturated compounds from the group of thiazolo[3,2-a]pyrimidine-6-carboxylates and pyrimidothiazine-7-carboxylates, assessment of the “structure-bioactivity” relationship in a series of synthesized substituted dihydropyrimidine-5-carboxylates. Scientific novelty and originality: revealing the efficiency of the synthesis of the drug мonastrol and similarly constructed ethyl dihydropyrimidine-5-carboxylates using catalytic amounts of chiral agents based on (+)-tartaric, galacturonic, citric acids and low-methoxylated pectin. A regioselective method for the synthesis of bicyclic derivatives of a series of pyrimidothiazine-7-carboxylates under the conditions of the Pechman reaction has been developed. The result obtained. An approach to a series of previously unknown ionogenic materials of the imidazolium series was developed and catalytic properties were established in the production of practically important substances from the ethyl dihydropyrimidine-5-carboxylate group.