Explorarea reacţiei Mannich pentru sinteza monotopă a unor derivaţi 2-hidroxi-1,4-naftochinonei naturale cu proprietăţi anticancer [Articol]

Abstract

Acest studiu explorează sinteza aminonaftochinonelor derivate din lawsonă, cu potențial înalt de activitate anticancer, prin intermediul reacției monotop Mannich. A fost obținută o serie compusă din nouă baze Mannich derivate din lawsonă, cinci dintre care fiind substanțe noi, pornind de la 2-hidroxi-1,4- naftochinonă, butilamină/benzilamină și diferite benzaldehide, în condiții blânde, în etanol, la temperatura camerei, cu izolarea convenabilă a produșilor de e prin precipitare. Compușii cristalini sintetizați au fost identificați prin caracteristici individuale, precum: punctul de topire, analiza elementală și spectroscopia FT-IR. A fost evaluată citotoxicitatea bazelor Mannich preparate asupra liniei celulare A375 de melanom malign uman prin teste endpoint de tip MTT și LDH. Compușii au prezentat efecte biologice dependente de concentrație, cu creșterea activității mitocondriale la doze mici și pierderea viabilității celulelor la concentrații mai mari. Aceste rezultate evidențiază valoarea reacției Mannich ca metodă simplă de obținere a unor structuri de bază bioactive diverse derivate din lawsonă și susțin investigarea ulterioară a bazelor Mannich ale lawsonei. This study explores the synthesis of lawsone-derived aminonaphthoquinones with potential anticancer activity via the one-pot Mannich reaction. A series of nine lawsone Mannich bases, five of them being novel, were obtained from 2-hydroxy-1,4-naphthoquinone, butylamine/benzylamine, and various benzaldehydes under mild conditions in ethanol at room temperature, with convenient isolation by precipitation. The synthesized compounds were characterized by melting point, elemental analysis, and FT- IR spectroscopy. Their cytotoxicity toward the human malignant melanoma cell line A375 was evaluated using MTT and LDH endpoint assays. The compounds showed concentration-dependent biological effects, with increased mitochondrial activity at lower doses and loss of cell viability at higher concentrations. These results highlight the value of the Mannich reaction as a simple route to diverse lawsone-derived bioactive scaffolds, and support further investigation of lawsone Mannich bases.