Reacţia de cicloaddiţie [3+2] azidă-alchină şi citotoxicitatea derivaţilor de (+)-3-carenă [Articol]

Abstract

Chimia „click” a devenit o metodă populară pentru sinteza rapidă de compuși farmaceutici, iar azidele și alchinele influențează semnificativ viteza și regioselectivitatea reacțiilor [3+2]. Derivații (+)-3-carenei cu centre chirale au fost transformați în azidoalcooli și ulterior în compuși heterorganici prin cicloaddiție [3+2], fiind analizat impactul substituenșilor și al condițiilor experimentale. S-au sintetizat molecule hibride cu fragmente de 2-carenă și heterocicluri azotate, obținându-se randamente variabile între 45–74%. Studiile de citotoxicitate au evidențiat nivelul de toxicitate scăzut pentru compușii 8, 9, 14 și 15, în timp ce compușii 3, 4 și 5–7, 10–14, 16 au manifestat citotoxicitate moderată. Produsul 17 a prezentat cea mai mare activitate citotoxică, cu IC₅₀ sub 10 μM pe toate liniile celulare studiate.

“Click chemistry” has become a popular method for the rapid synthesis of pharmaceutical compounds, with azides and alkynes significantly affecting the reaction rate and regioselectivity in [3+2] cycloadditions. (+)-3-Carene derivatives with chiral centers were converted into azidoalcohols and subsequently into heterorganic compounds through [3+2] cycloaddition, with the effects of substituents and reaction conditions studied. Hybrid molecules containing 2-carene fragments and nitrogen-containing heterocycles were synthesized, achieving yields ranging from 45–74%. Cytotoxic activity was evaluated across multiple cell lines; compounds 8, 9, 14, and 15 were non-toxic, while compounds 3, 4, and heterocompounds 5–7, 10–14, and 16 showed moderate activity. Product 17 exhibited the highest cytotoxic activity, with IC₅₀ values below 10 μM across all cell lines.