Metabolismul glutationului în cancer [Articol]

Abstract

În ultimele decenii s-a demonstrat un nivel crescut de glutation redus (GSH) în diferite tipuri de cancer, asociindu-se cu rezistența la chimioterapie. S-a relevat că GSH menține speciile reactive de oxigen (ROS) la nivel fiziologic prin activarea căii factorului nuclear eritroid 2-legat de factorul 2 (NRF2), suprimând apoptoza, necroptoza, ferroptoza, autofagia. Multe medicamente clasice anticancerigene își exercită efectele terapeutice prin generarea de ROS. Compușii coordinativi ai Cu cu liganzi specializați (tiosemicarbazone, izotiozemicarbazone și derivați ai piridinei) sintetizați de echipa Academicianului Aurelian Gulea, reprezintă un domeniu promițător de cercetare în oncologie, manifestând proprietăți antiprolifrative cu indicele selectivității mai înalt decât cel al chimioterapicelor clasice. Dintr-o parte cuprul (Cu) posedă capacitate de depleție a glutationului, iar din altă parte liganzii specializați au proprietăți antioxidante substituind funcția glutationului, fără activarea NRF2. Astfel acești compuși pot depăși rezistența la chimioterapice, prin reducerea metabolismului glutationului în cancer. Obiectul studiilor ulterioare reprezintă investigarea afinității acestor compuși coordinativi ai Cu către glutation și alte preparate chimioterapeutice.

Elevated levels of reduced glutathione (GSH) have been reported in various types of cancers in recent decades and are associated with chemotherapy resistance. GSH maintains reactive oxygen species (ROS) at physiological levels through activation of the nuclear factor erythroid 2–related factor 2 (NRF2) pathway, thereby suppressing apoptosis, necroptosis, ferroptosis, and autophagy. Many conventional anticancer drugs exert their effects by generating ROS. Copper coordination compounds with specialized ligands (thiosemicarbazones, isothiosemicarbazones, and pyridine derivatives), synthesized by the research team of Academician Aurelian Gulea, represent a promising approach in oncology, exhibiting high antiproliferative activity and selectivity. Copper can induce glutathione depletion, while the ligands display antioxidant properties that may substitute GSH function, without activating NRF2. These compounds may overcome chemotherapy resistance by reducing glutathione metabolism in cancer. Further studies are needed to evaluate the interaction of these Cu coordination compounds with glutathione and other chemotherapeutic agents.