Synthesis and evaluation of anticancer properties of pyruvamide 4-allythiosemicarbazones and their copper(II) chloride complexes [Articol]

Abstract

A fost sintetizată o serie de 4-aliltiosemicarbazone ale piruvamidelor (HL1–6) și compușii cu clorură de cupru(II) (1–6). Structurile și compozițiile lor au fost caracterizate utilizând analiza elementală, spectroscopia RMN 1H și 13C, și spectroscopia FTIR. Compușii au fost testați pentru activitate antiproliferativă împotriva liniilor celulare de cancer uman THP-1, PC-3 și HT-29, și asupra liniei celulare epiteliale normale hTERT-RPE1. Complecșii de cupru(II) au prezentat o activitate anticancer mai mare comparativ cu tiosemicarbazonele corespunzătoare. Dintre acestea, compușii 1 și 3 au demonstrat cele mai promițătoare efecte, depășind în unele cazuri activitatea medicamentului de referință doxorubicină. Indicii lor de selectivitate pentru celulele de leucemie umană THP-1, în raport cu celulele normale hTERT-RPE1, au fost mai mari de 10. Activitățile biologice studiate au fost puternic influențate de natura substituentului de la atomul de azot în piruvamidă, evidențiind potențialul semnificativ pentru optimizarea suplimentară a piruvamidelor substituite în vederea creșterii eficacității anticancer. A series of pyruvamide 4-allylthiosemicarbazones (HL1–6) and their copper(II) chloride complexes (1–6) were synthesized. Their structures and compositions were characterized using elemental analysis, 1H and 13C NMR spectroscopy, and FTIR spectroscopy. The compounds were tested for antiproliferative activity against human cancer cell lines TPH-1, PC-3, HT-29, as well as the normal epithelial cell line hTERT-RPE1. The copper(II) complexes showed greater anticancer activity compared to the thiosemicarbazones. Among them, complexes 1 and 3 exhibited the most promising effects, in some cases exceeding the activity of the reference drug doxorubicin. Their selectivity indices for human leukemia THP- 1 cells relative to normal hTERT-RPE1 cells were above 10. The observed biological activities were strongly influenced by the nature of the substituent at the nitrogen atom of the pyruvamide moiety, indicating significant potential for further optimization of substituted pyruvamides to enhance anticancer efficacy.