Some medical properties of synthetic and natural bioactive substances [Articol]

Abstract

Thiosemicarbazone-based compounds have garnered significant interest due to their dual antiproliferative (APA) and antioxidant (AOA) properties, crucial for combating cancer progression and associated oxidative stress. Copper(II) coordination complexes demonstrate superior APA (IC50 ≤0.1 µM), often surpassing doxorubicin/cisplatin. Ni(II), Zn(II), Co(III), and Fe(III) derivatives offer improved selectivity indices, with N-heteroaromatic modifications further enhancing Cu(II) potency. Iodinated isothiosemicarbazones (L9•HI, L11•HI, L13•HI) exhibited exceptional activity (IC50 0.01–1.5 µM), attributed to halogen bonding, increased lipophilicity, and covalent protein adduction. While metal coordination amplifies APA (Cu(II) > Ni(II) > Zn(II)), it often reduces AOA (Cr(III) > Mn(II)). Bee products provide complementary natural antioxidants. Propolis proved most potent (IC50 ABTS= 0.08 mg/mL; DPPH = 0.13 mg/mL), ~2000× superior to honey (543 mg/mL), followed by bee bread (1.45 mg/mL), royal jelly (6.65 mg/mL), beeswax (9 mg/mL).

Compușii pe bază de tiosemicarbazonă au suscitat un interes deosebit datorită proprietăților lor duale antiproliferative (APA) și antioxidante (AOA), esențiale în combaterea progresiei cancerului și a stresului oxidativ asociat. Complexele de coordonare ale cuprului(II) manifestă o activitate antiproliferativă superioară (IC50 ≤0,1 µM), depășind frecvent eficacitatea doxorubicinei și cisplatinei. Derivații metalici de Ni(II), Zn(II), Co(III) și Fe(III) indică un profil selectiv îmbunătățit, iar modificările N-heteroaromatice sporesc suplimentar potența complexelor Cu(II). Izotiosemicarbazonele iodate (L9•HI, L11•HI, L13•HI) au evidențiat o activitate remarcabilă (IC50 între 0,01 și 1,5 µM), atribuibilă interacțiunilor halogenice, lipofilicității crescute și posibilei adducii covalente cu proteinele. În timp ce coordonarea metalelor amplifică efectul antiproliferativ în ordinea Cu(II) > Ni(II) > Zn(II), aceasta poate conduce adesea la o reducere a activității antioxidante, conform secvenței Cr(III) > Mn(II). Produsele apicole constituie surse naturale complementare de antioxidanți. Dintre acestea, propolisul s-a dovedit cel mai activ (IC50 ABTS = 0,08 mg/mL; DPPH = 0,13 mg/mL), fiind de aproximativ 2000 ori mai eficient decât mierea (543 mg/mL), urmat de pâinea de albine (1,45 mg/mL), lăptișorul de matcă (6,65 mg/mL) și ceara de albine (9 mg/mL).